德州大学研究人员组成的跨学科团队已经确定了一种小分子,可以代表一类新的抗癌药物新靶点,用于肺癌的治疗。
研究结果发表在Nature Communications杂志上。肺癌患者生存结局仍然不容乐观,很大程度上是因为肺癌抵抗传统治疗。程序性细胞死亡或凋亡是癌细胞内的一个自然过程,科学家们正在学习如何成功地利用其自然过程,来进行癌症治疗。
Bax蛋白是程序性细胞死亡决策阶段必需的分子。研究团队先前已确定Bax蛋白分子的serine184位点在控制细胞死亡活动中是一个关键功能开关。因此,研究人员试图了解如何操作Bax蛋白分子S184位点来设计癌症治疗的新策略。
在本研究中,研究人员利用S184的结构口袋作为结合位点,筛选约30万小“类药性”小分子,发现了激活Bax蛋白,并触发肺癌细胞凋亡的化合物。
他们确定了Bax的三个小分子激活剂,能针对Bax蛋白的S184位点,激活Bax蛋白的细胞死亡机制,强效抑制肺癌肿瘤生长。研究人员还发现这些化合物给予Bax蛋白阳性的肺癌肿瘤时,并没有对附近的癌旁组织产生任何毒性作用。
这些化合物是一种全新的抗癌药物治疗靶点,可诱导肺癌细胞死亡,但不触发非癌性细胞细胞死亡。