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上海药物所中草药抗肿瘤研究取得新进展

放大字体  缩小字体 世科网   发布日期:2013-05-29  浏览次数:1077
核心提示:干扰素-(IFN-)是一种具有多种生物学功能的细胞因子,它不仅在控制人类微生物感染方面起着重要的作用,同时具有良好的抗肿瘤活性。
干扰素-γ(IFN-γ)是一种具有多种生物功能的细胞因子,它不仅在控制人类微生物感染方面起着重要的作用,同时具有良好的抗肿瘤活性。干扰素 -γ一方面可以通过激活巨噬细胞和NK细胞利用免疫系统来杀伤肿瘤,另一方面也可以直接作用于肿瘤细胞,通过活化信号转导与转录激活因子STAT1,调控下游和细胞增殖凋亡相关基因的表达,最终抑制肿瘤的生长。现已发现在多种肿瘤细胞中存在STAT1信号的缺失。

  基于以上信息,中科院上海药物研究所俞强课题组建立了特异性IFN-γ/STAT1信号通路小分子增强剂的筛选平台,用以发现潜在的新型抗肿瘤药物。在对一个包含3000多个天然产物化合物库进行筛选的过程中,发现中草药墨旱莲提取物中的天然产物蟛蜞菊内酯Wedelolactone可以显著增强IFN-γ信号,并且增强IFN-γ的抗肿瘤活性。深入的机制研究发现,Wedelolactone并不影响IFN-γ和其受体的结合,而是通过延长 STAT1的酪氨酸磷酸化从而增强IFN-γ信号。该天然产物对IFN-γ信号的增强作用具有选择性,它对IFN-α、IL-6以及EGF信号通路并没有影响。进一步研究显示,Wedelolactone作用于STAT1的去磷酸化过程,通过抑制酪氨酸磷酸酶TCPTP的活性从而延长STAT1的活化信号。细胞实验以及体外酶活实验显示,Wedelolactone为TCPTP的特异性抑制剂

  尤其有意思的是,Wedelolactone依赖该磷酸酶自身C端的调控结构域对其产生抑制作用。酪氨酸磷酸酶(PTP)由于与多种疾病的紧密关联而成为潜在的药物靶点,然而PTP家族成员在催化结构域上具有高度的保守性,这使得开发PTP特异性抑制剂的工作变得非常困难。 Wedelolactone的这项研究不仅提供了一个新颖的抗肿瘤候选化合物,提出TCPTP这样一个抗肿瘤的新靶点,同时提示靶向PTP的非催化结构域是开发其特异性抑制剂的新策略,对于未来PTP抑制剂的研发具有重要的指导意义。

  该研究于5月17日正式发表于生化领域国际杂志The Journal of Biological Chemistry上。

  研究工作得到了国家自然科学基金委科技部和国家重点基础研究发展计划的资助。

 
  来源:中国科学院
文章出自: 世科网
本文网址: http://www.cgets.net/news/show-1429.html

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