|  客服中心  |  网站导航
当前位置: 首页 » 资讯 » 行业资讯 » 生物医药 » 正文

冷冻电镜成像技术促药物研发进入新时代

放大字体  缩小字体 世科网   发布日期:2015-05-11  浏览次数:1075
核心提示: 科学家们用冷冻电镜(cryo-EM)成像了代谢酶与其抑制剂的结合,获得了空前的高分辨率。他们认为,这种技术将为药物研发带来一场
 科学家们用冷冻电镜(cryo-EM)成像了代谢酶与其抑制剂的结合,获得了空前的高分辨率。他们认为,这种技术将为药物研发带来一场革命。

了解一个酶与药物结合时的精确结构,就可以更好的设计药物来阻断或者增强酶的活性。美国国立癌症研究所NCI(隶属NIH)的Sriram Subramaniam博士领导研究团队,对β-半乳糖苷酶(beta-galactosidase)及其抑制子PETG(phenylethyl-beta-D-thiogalactopyranoside)进行了高分辨率成像(2.2 Å),并将结果发表在五月七日的Science杂志上。

“以成像人类蛋白为基础的药物研发进入了新时代,”NIH主管Francis S. Collins博士说。“近原子水平的蛋白结构,为理解细胞过程提供了极为详细的信息。”

药物研发人员往往要分析小分子与蛋白质的互作,而且分辨率越高越好。现在Subramaniam等人达到了cryo-EM成像迄今为止的最高分辨率(2.2 Å),此前只有X射线晶体衍射达到过这种水平的分辨率。这能为人们提供足够的结构信息,进行更好的药物研发。

用cryo-EM进行结构分析时,需要在液氮温度下瞬间冷冻蛋白质悬液,让蛋白质分子周围的水分保持类似液体的状态,然后再通过成像解析蛋白分子的三维结构。1995年,Richard Henderson曾作过一个大胆的预测:在理想条件下,冷冻电镜(cryo-EM)检测蛋白结构应该可以达到3 Å的分辨率。现在研究者们已经成功突破了这一理论极限。

“cryo-EM技术允许我们成像相对较小的蛋白,在接近天然环境的条件下获得高分辨率结构,蛋白结构不受结晶过程的影响。这些优势使其成为了革命性的技术,”Dr. Subramaniam说。

研究人员用大约四万张分子图像,建立了β-半乳糖苷酶结合PETG的结构模型。他们明确了PETG的结合位点,揭示了复合体中的离子和水分子,获得了极为详细的氨基酸排列。

Dr. Subramaniam及其同事近年来用cryo-EM研究了一系列有重要医学意义的分子,比如HIV的包膜糖蛋白以及脑细胞中的谷氨酸受体。而这项研究是分辨率最高的一次结构分析。

“Cryo-EM逐渐成为了结构生物学和癌症药物研发中的强大工具,” NCI 的Douglas Lowy说。“就算是难以结晶的蛋白,Cryo-EM也很容易获得高分辨率的三维结构。” 
 
  来源: 生物通
文章出自: 世科网
本文网址: http://www.cgets.net/news/show-11806.html

声明:

1、本网转载作品目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。

2、凡来源注明“世科网”的所有作品,版权均属世科网所有,未经本网授权,不得转载使用。

3、如涉及作品内容、版权和其它问题,请在30个工作日内与本网联系,我们将在第一时间处理!

关键词: 分辨率 成像 蛋白
分享到:
5.31K
 
[ 资讯搜索 ]  [ ]  [ 告诉好友 ]  [ 打印本文 ]  [ 关闭窗口 ]

 
0条 [查看全部]  相关评论