12月24/31日发表在《美国医学会杂志》上的一项研究披露,在具有中度或重度缺氧缺血性脑病(因为氧气不足而造成中枢神经系统细胞受到损害)的足月新生儿中,与常规治疗相比,接受更为深度或更长时间的降低体温治疗不能减少其在新生儿重症监护病房中的死亡风险。
缺氧缺血性脑病是足月产婴儿中儿童神经发育缺陷的一个重要原因。根据文章的背景资料,维持在33.5°C低体温(体温下降)达72小时可减少死亡与残疾。在动物模型中进行的更长时间的降低体温和更深度的降低体温的治疗被发现可保护神经。
底特律韦恩州立大学的Seetha Shankaran, M.D.和同事开展了一项研究,在该研究中足月产婴儿被随机分入4个低体温治疗组:33.5°C/ 72 小时, 32.0°C /72 小时, 33.5°C/ 120 小时, 及32.0°C /120 小时;这项研究旨在检查更长时间及更深度低体温治疗是否能改善18-22个月时的转归。本研究的候选参与者是出生后6小时内被新生儿重症监护病房收治的婴儿,当时这些患儿有惊厥或中度或重度脑病。这一试验因为安全性和无效等问题而结束,试验包括了364名婴儿(原计划为726名婴儿)。
在新生儿重症监护病房(NICU)中的患儿死亡率为:33.5°C/ 72 小时组为7%;32.0°C /72 小时组为14%;33.5°C/ 120 小时组为16%;32.0°C /120 小时组为17%。
在中度缺氧缺血脑病的新生儿中,NICU中的死亡率在72小时组为4%;在120小时组为8%;在33.5°C组为7%;在32.0°C组为5%。在有重度缺氧缺血性脑病的新生儿中,NICU中的患儿死亡率在72小时组中为34%;在120小时组中为42%;在33.5°C组中为31%;在32.0°C组中为44%。
在120小时组 vs 72 小时组间及在32.0°C组 vs 33.5°C组间的安全性结果相似,但严重出血情况例外:120小时组为1% vs 72小时组为3%。无效性分析确定,发现较长时间低体温治疗、较深度低体温治疗或两者兼具的治疗的具有统计学显著意义的NICU死亡减少裨益的可能性不到2%。
文章的作者得出结论:“在胎龄至少36孕周的具有中度或重度缺氧缺血性脑病的新生儿中,与33.5°C/ 72 小时低体温治疗法相比,较深度的低体温治疗或较长时间的低体温治疗不会减少NICU中患儿的死亡率。这些结果会对病人治疗及未来试验的设计产生影响。”
社论:围产期窒息性脑病低体温治疗的深度和时间长度
在一篇附随的社论中,英国伦敦大学学院的Nicola J. Robertson, M.B.Ch.B., Ph.D.和 Neil Marlow, D.M., F.Med.Sci.对本研究的结果发表了评论。
“若非新生儿专科医生有承担让新生儿纳入临床试验所需额外工作的意愿或热情,低体温疗法将不会是新生儿治疗中的一种安全有效的疗法。在由Shankaran等人所做的试验中,临床实践没有证实先前的临床前研究。然而,在围产期窒息性脑病中所见的持续性高死亡率和发病率鼓励人们提高治疗功效及将间发和后续并发症降至最低的努力,因为这一疾病的结果是不可预知且常常是灾难性的。当前的重点是在辅助治疗上,这些辅助治疗能在33°C至34°C的温度范围内增加72小时的低体温神经保护。”