《中国药典》规定,注射剂中除主药外,还可根据制备及医疗的需要添加其他物质,以增加注射剂的有效性、安全性与稳定性,这类物质统称为注射剂的附加剂。 医.学教育网搜集整理 Yzih-$g
WbHI>tt
选择品种与使用的浓度对机体无毒性,与主要无配伍禁忌,不影响主要的疗效与含量测定。制剂成品说明书中也应注明附加剂的不同用途。 cE3V0voSw1
3.?B')
一、增加主药溶解度的附加剂 xi! R[xr1
5dEek7wnf
增加主药溶解度的方法有: 'H)l~L
O<`\9
①采用混合溶剂或非水溶剂。 ~e R6[;
S0-/9h
②加酸或碱,使难溶性药物生成可溶性盐。 jthGNVZ
2:D1<z6RQ
③在主药的分子结构上引入亲水基团。 9lCZi?
`DcZpd.n
④加入增溶剂,如吐温-80、胆汁等。但使用吐温-80时,可能使含酸性的药物、苯甲醇、三氯叔丁醇等的作用减弱,应予注意。 医.学教育网搜集整理 S
!wY6z
R'{BkC}.
⑤加入助溶剂。 a]u1_ $)
nolLeRE1
常用的有: wa}\bNKQk
:D !}jN/)
1、吐温-80 : M<x
W)R
$VLCD
常用的增溶剂,常用量0.5%-1%。主要应用于肌内注射,有轻微的降压与溶血作用,iv慎用。 :~
1p
V=g<3R&
注意: t6H9Q>*
Pxn;]!Z#
鞣质或酚性成分,溶液偏酸,加入吐温-80会出现浑浊。 5%
E.UjC
w/(hEF '
含酚性成分,加入吐温-80降低杀菌效果。 ;f8$vW];
"?~u*5
吐温-80灭菌过程中,会出现浑浊。 >{dj6Wo
+|w-1&-
用法:先将被增溶药物与吐温-80混匀,再溶解。 kM`!'0kt
LK^t](F
2、胆汁: @YEdN}es
/!*gH1s
胆酸类的钠盐,常用量0.5-1.0%。常用的有牛胆汁、猪胆汁、羊胆汁等,有 杂质,需要加工处理。 F+`DfI]/m
[]{g9CO
注意: %0PZZl5b
=~&Fq
$$
药液的PH,PH大于6.9,性质稳定。 hwmpiyu
L7jMpz&
PH小于6.0,降低增溶效果,影响制剂的澄明度。 w@Pc7$EP
h-1eDxK6
3、甘油:是鞣质与酚性成分良好的溶剂。用量一般为15%-20%。 Kl[WscR
^Slwg|t*~P
4、其他: <R:KR(bT
{PHxm
助溶剂如:有机酸及其钠盐、酰胺与胺类。复合溶剂系统。 xA nAW
V
#W(c_g
二、帮助主药混悬或乳化的附加剂 ^/HE_keY
m p~\ioI*d
混悬剂、乳化剂 &^thKXEC
^HHJ.QR
(1)助悬剂与乳化剂应符合下列质量要求: <;x+?j
nF}]W14x
①无抗原性、无毒性、无热原、无刺激性、不溶血; XH)MBr@Fz
FFtj5e
②耐热,在灭菌条件下不失效; XLFJ?$)Tro
=Ze~6vS,
③有高度的分散性和稳定性,用少量即可达到目的; @8@cpm
bQ0m=BzF
④供静脉注射用的助悬剂、乳化剂必须严格控制其粒径大小,一般应小于1nm,个别粒径不大于5nm。 L<QqQ"`
Ik=KEOz
(2)常用的助悬剂: Cb.~Dv
!
u-j$4\'
吐温-80、司盘-85、普流罗尼F-68,羧甲基纤维素、海藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、甘露醇、山梨醇、单硬脂酸铝、硅油等。 )F]E[sga
6P?
(3)常用的乳化剂: t
7;V`[
49_b)K.tB
卵磷脂、豆磷脂、普流罗尼F-68、氧乙烯丙烯聚合物等。 K-k;`s#
0l^-[jK)
三、防止主药氧化的附加剂 "-A@>*g
v~ZdMQvwt
目的:为了防止注射剂中由于主药的氧化产生的不稳定现象。 id&;
ga6M8eOI
防止主药氧化除采用降低温度,避免光照,驱尽氧气,调至稳定性好的pH值及控制微量金属离子等措施外,加入抗氧剂也起重要作用。 /u*((AJ?Qv
hqD]^P>l1
常用抗氧剂及用量: ,~JxYh
:JxShF:M
原理:抗氧剂为一类易氧化的还原剂。 ygWo9?
2"c$
#N
焦亚硫酸钠(0.1%~0.2%)、亚硫酸氢钠(0.1%~0.2%)、亚硫酸钠(0.1%~0.2%)、硫代硫酸钠(O.1%)、硫脲(0.05%~0.1%)、抗坏血酸(0.05%~0.2%)等。 f,k'gM{K