《中国药典》规定,注射剂中除主药外,还可根据制备及医疗的需要添加其他物质,以增加注射剂的有效性、安全性与稳定性,这类物质统称为注射剂的附加剂。 医.学教育网搜集整理 G;bE_O
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选择品种与使用的浓度对机体无毒性,与主要无配伍禁忌,不影响主要的疗效与含量测定。制剂成品说明书中也应注明附加剂的不同用途。 ,9ZN k@q
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一、增加主药溶解度的附加剂 <o\I C?A
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增加主药溶解度的方法有: -AxO1
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①采用混合溶剂或非水溶剂。 X
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②加酸或碱,使难溶性药物生成可溶性盐。 BSB;0O M
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③在主药的分子结构上引入亲水基团。 N3J;_=<4
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④加入增溶剂,如吐温-80、胆汁等。但使用吐温-80时,可能使含酸性的药物、苯甲醇、三氯叔丁醇等的作用减弱,应予注意。 医.学教育网搜集整理 z.q^`01/H
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⑤加入助溶剂。 |
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常用的有: ^"e|)4_5\
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1、吐温-80 : mu[:b
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常用的增溶剂,常用量0.5%-1%。主要应用于肌内注射,有轻微的降压与溶血作用,iv慎用。 s^@?+<4:
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注意: Pd<s#
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鞣质或酚性成分,溶液偏酸,加入吐温-80会出现浑浊。 F%t_9S,)O
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含酚性成分,加入吐温-80降低杀菌效果。 CEwMPPYnD
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吐温-80灭菌过程中,会出现浑浊。 iYqZBLf{S
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用法:先将被增溶药物与吐温-80混匀,再溶解。 pO^PkX
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2、胆汁: E[:eMJR
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胆酸类的钠盐,常用量0.5-1.0%。常用的有牛胆汁、猪胆汁、羊胆汁等,有 杂质,需要加工处理。 kLsp0%2
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注意: wbIgZ]o!/;
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药液的PH,PH大于6.9,性质稳定。 YFJw<5&
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PH小于6.0,降低增溶效果,影响制剂的澄明度。 @
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3、甘油:是鞣质与酚性成分良好的溶剂。用量一般为15%-20%。
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4、其他: w
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助溶剂如:有机酸及其钠盐、酰胺与胺类。复合溶剂系统。 b8
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二、帮助主药混悬或乳化的附加剂 7DKTd^^M
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混悬剂、乳化剂 M
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(1)助悬剂与乳化剂应符合下列质量要求: ^OOoo2
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①无抗原性、无毒性、无热原、无刺激性、不溶血; fm^J-
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②耐热,在灭菌条件下不失效; +MqJJuWB
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③有高度的分散性和稳定性,用少量即可达到目的; 0R,.
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④供静脉注射用的助悬剂、乳化剂必须严格控制其粒径大小,一般应小于1nm,个别粒径不大于5nm。 cMrO@=b;
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(2)常用的助悬剂: Zd'Yu{<_2N
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吐温-80、司盘-85、普流罗尼F-68,羧甲基纤维素、海藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、甘露醇、山梨醇、单硬脂酸铝、硅油等。 E+ |K3EJ
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(3)常用的乳化剂: +!W:gA
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卵磷脂、豆磷脂、普流罗尼F-68、氧乙烯丙烯聚合物等。 Uf|uFGb
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三、防止主药氧化的附加剂 nW^h
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目的:为了防止注射剂中由于主药的氧化产生的不稳定现象。 + kT ]qH
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防止主药氧化除采用降低温度,避免光照,驱尽氧气,调至稳定性好的pH值及控制微量金属离子等措施外,加入抗氧剂也起重要作用。 Ww60-d}}Q
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常用抗氧剂及用量: NJE*/_S
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原理:抗氧剂为一类易氧化的还原剂。 SepwMB4@
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焦亚硫酸钠(0.1%~0.2%)、亚硫酸氢钠(0.1%~0.2%)、亚硫酸钠(0.1%~0.2%)、硫代硫酸钠(O.1%)、硫脲(0.05%~0.1%)、抗坏血酸(0.05%~0.2%)等。 ,dTmI{@O