[分享]2014 ASCO：礼来公布Necitumumab 积极晚期临床结果，治疗晚期非小细胞肺癌鳞癌 [复制链接]

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文章来源：美中药源 zsQhydTR  
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【新闻摘要】在正在进行的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，制药巨头礼来（Eli Lilly) 公布了其全人源抗EGFR抗体Necitumumab （又称IMC-11F8或Ly301221）用于治疗晚期非小细胞肺癌鳞癌的一个III期临床实验的阳性结果。该实验共招募了1093个肺鳞癌病人，釆取随机分组双盲比较设计，在全球多中心展开。实验设计为Necitumumab加化疗（吉西他滨-顺铂）对比化疗本身（吉西他滨-顺铂）。主要临床终点为患者的总存活时间（OS），次要临床终点为病人的无进展进展存活率（PFS) 和总应答率（ORR）。结果显示，necitumumab加化疗与对照组（化疗本身）相比可以显著延长肺鳞癌病人的总体存活时间；OS分别为 11.5 和9.9 个月（HR=0.84， p=0.012）。抗体联合用药的副作用在可以耐受的范围。Necitumumab是历史上第一个证明可以延长肺鳞癌病人生存率的生物药物。 rQW&$M  
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【相关背景】 h{dR)#)GF<  
• Necitumumab由留美大陆学者朱祯平博士在ImClone Systems 公司工作期间发明（美国发明专利号为7598350）。 q~3dbj  
• 这是第二个由他发明的抗肿瘤抗体在全球III期临床试验取得阳性结果。 "y%S.ipWG  
• 朱祯平博士发明的抗VEGFR2抗体Ramucirumab (Cyramza, IMC-1121B)在2014年4月被美国FDA批准上市，用于胃癌的治疗。 L5E|1T  
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【药源解析】上皮细胞生長因子受体（EGFR）在多种肿瘤细胞表面表达。EGFR 作为公认的抗癌药靶点，小分子抑制剂率先在非小细胞肺癌获得成功，其中包括Tarceva和 Iressa。第一个抗EGFR抗体Erbitux由美国ImClone（英KL）公司在2004年研发成功，目前用于结肠癌、头颈癌的治疗。但该抗体为人鼠嵌合抗体，有些病人会产生某种程度的自身免疫反应，如过敏反应。由于头颈癌，结肠癌晚期病人的治疗手段有限，该抗体仍为多数病人使用，目前全球年销售额超过20亿美元。朱祯平博士在ImClone 公司工作期间，发明了全新、全人源抗EGFR抗体IMC-11F8。礼来在2008年以67亿美元巨资收购了英KL。就是看中其丰富的抗体药物产品线。ImClone被礼来收购后IMC-11F8改名为Necitumumab。在这个III期临床实验中，Necitumumab首次用于非小细胞肺癌鳞癌病人，与传统化疗一线合用，可以比单独化疗提高病人生存时间。非小细胞肺癌是人类最常见而又恶性程度很髙的病种，在美国癌症病人的致死率髙居首位。据时间卫生组织估计，当前全球每年肺癌新增病例和死亡人数约分别为200万和160万（美国数字分别是22.4万和15.9万）。晚期病人除传统化疗和放疗之外没有更多的选项。非小细胞肺癌约百分之七十为腺癌，百分之三十为鳞癌。这次礼来公司不惜重金开发第二代全人源EGFR抗体，就是针对目前晚期非小细胞肺癌鳞癌除化疗外没有其它有效的治疗方案。根据礼来的乐观预计，该药可望在今年底报FDA新药审批。如果获批，necitumumab将是第一𠆤用于治疗非小细胞肺癌鳞瘤的生物蛋白药。