生物通报道：Ras蛋白为膜结合型的GTP/GDP结合蛋白，相对分子质量为2.1万，定位于细胞膜内侧。编码其蛋白的基因：RAS基因一直以来都背负着骂名，原因有两个，其一是因为它们构成了人类癌症中最频繁突变的癌基因家族，每3个癌症病例就有一个有RAS突变。其次尽管付诸了30多年的努力，却还没有任何有效的RAS癌蛋白抑制剂进入临床。

　　近期一组研究人员发现了一种PDEδ小分子抑制剂，并确定了它的特征。PDEδ是一种可以结合并调控RAS和RAS相关蛋白定向至膜区室(membrane compartment)的蛋白。值得注意的是，PDEδ包含有一个深疏水口袋，能够结合法尼酰基化蛋白的脂质部分，尤其是RAS。

　　此前的一项研究证明抑制PDEδ水平可以破坏RAS与质膜结合，损害RAS突变癌细胞生长。这一研究发现促使这一研究组的研究人员借助于高通量筛选，来鉴别能够阻断PDEδ与KRAS结合的小分子。在鉴别了数个筛选分子之后，他们采用一种基于结构的药物设计策略，开发出了最有前景的化合物，将之命名为deltarasin。

　　研究人员采用荧光显微镜实验证实，deltarasin能够阻断活细胞中的PDEδ–KRAS互作。在添加5微克PDEδ–KRAS到人类KRAS 突变胰腺癌细胞系中之后，PDEδ不再将KRAS分配到质膜。Deltarasin还损害了这些胰腺癌细胞系的增殖能力。并且，大大抑制了KRAS依赖性信号事件，例如ERK1和ERK2蛋白磷酸化。当研究人员在胰腺导管癌小鼠模型中中评估deltarasin的效力时，他们观察到肿瘤生长呈剂量依赖性抑制。

　　关于RAS的研究，近期一组研究人员发现了Ras经典癌信号通路的一种替代机制，即无需突变，或者激素刺激，就能激活Ras。

　　研究人员发现当泛素蛋白在一特殊位点上对Ras进行修饰的时候，就能将Ras蛋白锁定成一种激活状态，因此研究人员认为，这种单个泛素Ras修饰过程，也称为单泛素化(monoubiquITination)，能通过干扰另外一种GTP酶活化蛋白：GAP的活性，开启Ras，进入一种活性信号状态。

　　由于Ras和癌症之间的密切联系，因此研究人员一直都认为Ras是药物研发中一个颇具吸引力的靶标。然而即使在这方面付诸了相当大的努力，但是 Ras本身现在被认为是“无成药性(undruggable)”的，研究人员只好想其它的办法，研发靶向活性Ras的药物。这不仅对于癌症治疗有益，而且由于RAS基因与一些发育疾病有关，譬如努南综合征(Noonan syndrome)，Costello综合征，以及自身免疫性淋巴增生综合征，因此应用范围广泛。