宏观变化一：全面与国际接轨

以无菌检查法为例

     从上述无菌检查法的比较中我们不难看出，新药典参考EP7.0、USP35、JPXV标准，修订中国药典的微生物标准；参考欧美日药典标准修订菌数标准表达方式；以需氧菌总数替代细菌数、耐胆盐的格兰阴性菌替代大肠菌群等等，并增加新的概念：如含菌量较低的供试品细菌总数测定使用最大可能数法、分散均匀并非一定要溶解等等，同时新药典引入的偏差调查概念和内容更具体等等方面说明，微生物检验技术与国际标准要求接轨已成定势。

微观变化二：实验环境的修订

     2015年版药典中对无菌检查环境洁净度规定：无菌检查应在B 级背景下的A 级单向流洁净区域或D级背景下的隔离器中进行。限度检查要求在受控洁净环境下的局部不低于B级单向流空气区域进行。

     环境的提升，除了设备硬件的要求提高，还有验证和维持环境要求的提高。洁净或无菌室应配备独立的空气机组或空气净化系统，以满足相应的检验要求，包括温度和湿度的控制，压力、照度和噪声等都应符合工作要求。空气过滤系统应定期维护和更换, 并保存相关记录。

     微生物实验室应划分成相应的洁净区域和活菌操作区域，同时应根据实验目的，在时间或空间上有效分隔不相容的实验活动，将交叉污染的风险降低到最低。活菌操作区应该配备生物安全柜，以避免危害性的生物因子对实验人员和实验环境造成的危害。

     实验室环境监测要求提高，增加人员进出表面微生物的监测，以降低人员操作时带来的风险。对微生物室使用的消毒剂和清洁剂进行验证，从而有效控制微生物，保证无菌环境达到要求。

     微生物实验室需要加强人员在环境监测时的操作规范，保证环境监测数据的准确性。而且实验人员应经过实验室生物安全方面的培训，保证自身安全，防止微生物在实验室内部污染。

微观变化三：培养系统的修订

例如下表：

计数用培养基的修订

控制菌所用培养基的修订

微生物限度方法适用性试验中的修订

     从上述表格比较不难看出：培养基系统的修订提升了培养基的灵敏度及微生物的检出率，对培养基的质量控制和人员的检验操作要求均提高。实验室应对培养基的适用性、灭菌方法、菌株纯度和活性（包括性能）、试剂的质量等进行监控。用于环境监控的培养基须特别防护，以防止外来的污染物带到环境中及避免出现假阳性结果。试验菌株的质量保证和基本操作技术均有待提高，包括菌悬液的配制、菌种的鉴定、表型描述、革兰染色、重要生化试验等。

微观变化四：药典整合后编制的新通则

2015版《中国药典》通则9201—药品微生物检验替代方法验证指导原则

2015版《中国药典》通则9203——药品微生物实验室质量管理指导原则

2015版《中国药典》通则9205——药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则

2015版《中国药典》通则9206——无菌检查用隔离系统验证指导原则