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溶剂残留对人体的危害及应对措施 [复制链接]

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只看楼主倒序阅读使用道具楼主发表于: 2023-07-13

— 本帖被 mike 执行提前操作(2023-08-05) —

关键词：溶剂残留危害应对措施

     植物提取物产品中的残留溶剂系指，在原料药、辅料以及制剂生产中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机挥发性化合物。在植物提取物产品合成工艺中，选择适当的溶剂可提高产量或决定药物的性质，如晶型、纯度、溶解速率等。因此有机溶剂在药物合成反应中是必不可少和非常关键的物质。当植物提取物产品所含的残留溶剂水平高于安全值时，就会对人体或环境产生危害，因此对残留溶剂的控制已越来越受到人们的关注。
　　植物提取物产品的残留溶剂基本可分为四类：
　　第一类溶剂应避免使用。
　　该类溶剂是指已知可以致癌并被强烈怀疑对人和环境有害的溶剂。因其具有不可接受的毒性或对环境造成公害，在原料药、辅料以及制剂生产中应该避免使用。如果在生产治疗价值较大的植物提取物产品时不可避免地使用了这类溶剂，除非能证明其合理性，残留量必须控制在规定的范围内，如英国药典(BP)和中国药典(CHP)同时规定：
　　苯(2ppm)、四氯化碳(4ppm)、1，2-二氯乙烷(5ppm)、1，1-二氯乙烷(8ppm)、1，1，1-三氯乙烷(1500ppm)。
　　当根据文献或其他相关资料确定合成路线，涉及到第一类溶剂的使用时，建议重新设计不使用第一类溶剂的合成路线，或者进行替代研究。如果工艺中不可避免的使用了第一类溶剂，则需要严格控制残留量，无论任何步骤使用，均需进行残留量检测。
　　第二类溶剂应限制使用
　　该类溶剂是指有非遗传毒性致癌(动物实验)、或可能导致其他不可逆毒性(如神经毒性或致畸性)、或可能具有其他严重的但可逆毒性的有机溶剂。此类溶剂具有一定的毒性，但和第一类溶剂相比毒性较小，建议限制使用，以防止对病人潜在的不良影响。BP,CHP同时有27种，只有一种不同，BP的是四氢呋喃，CHP的是乙酸丁脂，按每日用药10克计算的每日允许接触量如下：
　　2-甲氧基乙醇(50ppm)、氯仿(60ppm)、1，1，2-三氯乙烯(80ppm)、1，2-二甲氧基乙烷(100ppm)、1，2，3，4-四氢化萘(100ppm)、2-乙氧基乙醇(160ppm)、环丁砜(160ppm)、嘧啶(200ppm)、甲酰胺(220ppm)、正己烷(290ppm)、氯苯(360ppm)、二氧杂环己烷(380ppm)、乙腈(410ppm)、二氯甲烷(600ppm)、乙烯基乙二醇(620ppm)、N，N-二甲基甲酰胺(880ppm)、甲苯(890ppm)、N，N-二甲基乙酰胺(1090ppm)、甲基环己烷(1180ppm)、1，2-二氯乙烯(1870ppm)、二甲苯(2170ppm)、甲醇(3000ppm)、环己烷(3880ppm)、N-甲基吡咯烷酮(4840ppm)、。
　　第三类溶剂是GMP或其他质量要求限制使用
　　是指对人体低毒的溶剂。急性或短期研究显示，这些溶剂毒性较低，基因毒性研究结果呈阴性，但尚无这些溶剂的长期毒性或致癌性的数据。在无需论证的情况下，残留溶剂的量不高于0.5%是可接受的，但高于此值则须证明其合理性。　　除上述这三类溶剂外，在药物、辅料和植物提取物产品生产过程中还常用其他溶剂，如1，1-二乙氧基丙烷、1，1-二甲氧基甲烷、2，2-二甲氧基丙烷、异辛烷、异丙醚、甲基异丙酮、甲基四氢呋喃、石油醚、三氯乙酸、三氟乙酸。这些溶剂尚无基于每日允许剂量的毒理学资料，如需在生产中使用这些溶剂，必须证明其合理性。
　　如何科学验证残留溶剂？
　　残留溶剂检查属于样品纯度检查的范围，无论采用何种检测方法，均需要通过方法学研究验证方法的合理可行。方法学验证主要包括以下几方面：
　　1、专属性
　　2、检测限
　　3、定量限
　　4、线性
　　5、准确度        6、耐用性

  来源：NSF