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[分享]2014 ASCO：礼来报道Ramucirumab治疗非小细胞肺癌（鳞癌和非鳞癌）阳性三期临床结果 [复制链接]

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只看楼主倒序阅读使用道具楼主发表于: 2014-06-06

文章来源：美中药源

【新闻摘要】6月2号下午，美国临床肿瘤年会（ASCO）公布了多项最新临床实验结果(late break news)，其中包括礼来（Eli Lilly）公司的重点开发项目—Ramucirumab用于治疗非小细胞肺癌（鳞癌和非鳞癌）的阳性三期临床结果。这个代号为REVEl的临床实验是一项全球性三期实验，共纳入了1253位顺铂类一线化疗方案失败的非小细胞癌患者（包括鳞癌和非鳞癌）。患者被随机分配到多西他赛组或多西他赛+ ramucirumab组。与单独化疗相比，ramucirumab +化疗联合用药组明显提高了患者的总生存期（10.5月比9.1月，p=0.0235），具有统计学显著区分；总体有效率分别为22.9% 和13.6% （p<0.0001）。从目前的三期结果看，Ramucirumab的安全性在可以耐受的范围，虽然还缺乏头对头对比，似乎优于另一个上市的抑制肿瘤血管增生抗体—阿瓦斯汀，比如出血和蛋白尿的病例减少且程度降低。法国里昂France's癌症中心的Murica perol医生说这个生存期提高的价值是明显的，因为非小细胞鳞癌病人在一线药失败之后，既使采用二线药治疗生存期也是很短的，这个结果是近十二年来对使用二线药的非小细胞癌鱗癌病人首次获得生存期延长的新药。华尔街评论人Adam Feuerstein评论说，ramucirumab降低了百分之十四的死亡风险，可以开发为二线药。另一位评论人Mark Schoenebum 指出，由于阿瓦斯汀不能治疗非小细胞鳞癌（约百分之三十的非小细胞肺癌）病人，Ramucirumab 将给肿瘤科医生带来新的治疗选择（非小细胞肺癌鳞癌）。目前的数据证明Ramucirumab 与化疗合用将成为非小细胞肺癌（鳞癌）的治疗新选项。Eli Lilly计划在2014年将这些数据提交FDA，申报用于治疗非小细胞肺癌。

【相关背景】
• Ramucirumab是一种全人源化IgG1单KL抗体，靶向血管内皮生长因子（VEGF）受体2的细胞外域，阻断受体和血管内皮生长因子配体（VEGF-A、-C、-D）的相互作用，抑制受体激活，防止新生血管形成，阻断肿瘤的血液供应，从而达到抑制肿瘤生长和转移的治疗效果。
• Ramuciruma今年4月被美国FDA批准，用于治疗晚期胃癌。
• Ramuciruma由留美大陆学者朱祯平博士在英KL公司工作期间发明（专利号7498414）。

【药源解析】通过抗肿瘤血管生成来抑制肿瘤的生長是近二十年来抗肿瘤药物研发最大的突破之一。肿瘤为了获得扩張性生長，就必然需要更多的营养。肿瘤细胞会分泌一种称为血管上皮生长因子来刺激新生血管的增生以获得更多的养份。血管上皮生長因子有五种，他们分别是VEGF A、B、C、D、E。其中VEGF A为主要因子。与生長因子相配的是血管生長因子受体，含有VEGFR1、2、3三种亚型，其中VEGFR2是主要受体。血管上皮生長因子与血管上皮生長因子受体的结合便会刺激肿瘤新生血管的增生。这种生长因子与受体结合的关系有点象钥匙开锁的关系，一但钥匙插入锁孔，锁才能觧开。当年最大的生物制药公司基因泰克决定把血管上皮生长因子A管住，并研发出抗VEGF A的抗体，好比把钥匙给拿走了，这样血管增生的条件没有了，肿瘤生长也就被抑制住了。基因泰克公司的抗VEGF A抗体阿瓦斯汀在结肠癌、非小细胞肺癌（不适合鳞癌，只限腺癌）和脑胶质癌已经获得FDA批准。目前已经是年销售高达80亿美元的超级产品。

客观的说，基因泰克能率先占据抗肿瘤血管增生的领域得益于该公司扎实的科研、领先的技术、和一流的产品开发团队。ImClone Systems（英KL公司）是另一个少数抗体肿瘤药取得成功的公司之一。ImClone开发的抗EGFR单KL抗体Erbitux在2004获得美国FDA批准上市，用于治疗结肠癌。另一个阻断肿瘤血管增生的方法就是抑制肿瘤血管生長因子的受体（VEGFR），好比把锁眼给堵住了，而且理论上抑制VEGFR2最有效。因为VEGF A的表达量会因不同肿瘤而异，在不同病人中的表达也可能不一样，如此一来适应症可能会受到局限，且剂量不好控制。此外，血管上皮生长因子可以貯存在肿瘤基质中，不时分泌，一次给药不一定能完全中和VEGF。而且即使阿瓦斯汀能完全中和VEGF A，其它的VEGF亚型也能激活肿瘤血管生長因子受体。而VEGFR2的表达量相对固定，在抗体剂量上比较好控制，所以抑制VEGFR2更具优势。

礼来公司在2008年之所以肯花巨资收购英KL公司，最看好的就是抗VEGFR2抗体的发展前景，并不惜重金启动了ramucirumab对其它主要肿瘤适应症的开发。当今年2月19日礼来公司首次向华尓街披露Ramucirumab对非小细胞鳞癌三期临床的阳性结果之后，礼来股票当日上扬近百分之五，市值近二十亿美元。四月初，FDA批准了Ramucirumab上市，用于治疗晚期胃癌。从己经开发的适应症看，Ramucitumab与阿瓦斯汀不同，而且耐受性似乎更好，如出血和蛋白尿的病例少于阿瓦斯汀。如果不出意外，礼来将在年底向FDA申报，扩展ramucirumab的适应症。如果获批，不仅将为礼来带来巨额投资回报，更是非小细胞肺癌鳞癌病人的福音，因为阿瓦斯汀对非小细胞鳞癌，没有明显疗效。目前，礼来正在开展ramucirumab其它的多项临床实验，评价该药作为单药及与其它抗癌药物的联合疗法，用于治疗乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌、大肠癌、肝癌、膀胱癌、尿道癌、输尿管癌、肾盂癌、前列腺癌、卵巢癌、多形性成胶质细胞瘤等多种癌症。其中乳腺癌、大肠癌、胃癌、肝癌、肺癌均处于III期临床开发。更多的III期研究的数据预计将于2014年公布。部分分析师预测ramucirumab有望用于多种癌症的治疗，到2018年的年销售额将达到10-20亿美元。