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质控指标的选择是中药质量控制的关键 I$.lFQ%(
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什么是中药的活性成分,什么是中药有效成分(群),这些问题至关重要,对其认识的差异将导致研究方法的不同,最终导致质量标准及以其质量标准控制的药物活性都可能有很大差异。目前对中药有效成分的观点主要有:全成分论,多成分论和有限成分论。 ];k!
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全成分论[1]认为:从古至今,用于临床的中药主要是药用动植物等原材料,无论汤剂或大蜜丸,都包含中药中所有能溶解吸收的成分,中药在实质上是指除药渣外所有可溶、可被吸收的成分,中药的药效,是这些复杂成分综合作用的结果。至于哪些成分有效,哪些成分相辅相成等问题,由于中药成分的复杂性,难以阐述明白。因此,唯有将中药的全部可溶性成份入药,才符合中医的传统理论和经验。 t}k:wzZ@
多成分论[2]认为:许多植物药已能分离鉴定出上百种化学成分,中药复方则更多,因此,有理由推论中药是个天然组合化学库(Natural Combinatorial Chemical Libraies, NCCL),其中的化学成分包括有效和无效化学成分,多种有效成分以低于它们中某一单体治疗剂量进入人体后,有选择地反复作用于某种疾病的多个直接靶点(治标)和间接靶点(治本),从而达到治疗疾病的目的。 O5r8Ghf)
有限成分论[3]认为:体内中药来源成分能够全部或部分地代表该药整体疗效,且数目相对有限,远非人们想象的那样繁多,因为,(1)中药中大部分成分低微,进入体内后达不到有效浓度;(2)煎煮时溶于热水成分仅部分溶出,脂溶性成分则溶出更少;(3)口服仅部分吸收。 G{[w+ObX
以上观点均只反映了中药的部分特征,实际上,中药由调节机体功能的共同成份和具有特定生物活性的功效成分组成,共同成份如多糖、蛋白质等高分子物质和氨基酸,微量元素,维生素等低分子物质,具有调节免疫、代谢等作用,是中药整体调节作用的物质基础;功效成分如各种生物碱、皂苷、黄酮等具有特定药理活性的化学成分,其作用完全符合西药作用规律,不同成分间可以发挥协同、相加或拮抗作用,针对某一临床应用可有若干种(类)不同成分共同发挥作用。如冬虫夏草,为传统名贵滋补中药,其质量评价以往多用腺苷为指标[4]。现代医学研究表明:中药的补益作用与抗衰老、增强机体免疫力密切相关[5]。冬虫夏草中含有腺苷、鸟苷和尿苷等多种核苷类成分,而核苷类成分均有抗衰老和免疫增强作用[6],且天然冬虫夏草中的核苷类成分主要来自大分子核(苷)酸的降解[7],因此,仅以腺苷作指标,难以准确反映冬虫夏草之功效。此外,冬虫夏草多糖具有抗氧化和免疫增强作用[8,9],是冬虫夏草补益作用的主要有效成分之一,应作为其质量控制指标。总之,为使质量控制既能充分体现中药特点,又能符合现代医药学的要求,中药质量控制的效应指标应包括具有整体调节功能的共同成分和具有特定生物活性的功效成分。 Ypzmc$Xfu
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中药色谱指纹图是一种综合的、可量化的鉴别手段,是当前符合中药特色的评价中药真实性、稳定性和一致性的质量控制模式之一。整体性和模糊性是它的基本属性。色谱指纹图应满足专属性(或称唯一性)、重现性和实用性的技术要求。 , mz;$z6i
色谱指纹图谱强调的是“准确的辨认(accurate recognition)” ,而不是“精密的计算”(precise calculation)”;比较图谱强调的是相似( similarity)而不是“相同identical) ” 。指纹图谱的作用主要是反映复杂成分的中药及其制剂内在质量的均一性和稳定性。 ~qqxHymc
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色谱专家认为应该分离度越高越好,分出的峰越多越好;信息处理专家也认为给出的数据越多越好。但国际协调会议关于定量分析的精密度和准确度的问题说“分析的结果并非越精密越准确越好,而是达到分析对象的要求即可” 。引申过来可不可以说指纹图谱的峰不是越多越好,而是达到构成指纹特征的目的即可,不少中药成分都很复杂,复方制剂更加复杂,指纹图谱是质量标准的一部分,我们不得不在提高分离度与普遍的适用性之间平衡得失。药材一般单一成分峰不能构成指纹(如芍药昔),但在复方制剂中,处方中某药材最具特征的成分可以构成复方制剂指纹图谱的组成部分。总之,一切以品种特点、基础研究、试验条件和主要目标而定。