2.发酵制成的活性物质，单一组分
g4?2'G5m? Sn=6[RQ>P 有关物质的可接
受标准的制定应符合下述限度。
u6|C3 ,!z" N ,~O+ 报告限度：0.10%
*!5CL' 9b.
kso9. 鉴定限度：0.15%
!3b& S
4 4^7 v@3
控制限度：0.15%
vs@d) $N Z-@nXt 兽用活性物质，仅适用VICH GL 10的报告，鉴定和控制限度标准（分别为0.10%，0.20% 和 0.50%）。
pW] j.JM *i" 9D: 3.发酵制成的活性物质，多组分
*y Z6" ;c 7I "?@z 有关物质的可接受
标准的制定应符合下述限度。
\E c<ch[)c u]ms~rO 报告限度：0.10%
C4m+Ta % gT}H B. 鉴定限度：0.15%
HLyA zB~r *Y> w0k 控制限度：0.50%/0.15%
<) * U/r BlJi Hz! 仅做兽用的活性物质则采用如下限度
e-dkvPr :8b'HhjM 报告限度：0.10%
;yNc 7Vl SaPE 1
^} 鉴定限度：0.20%
snaAn?I4 rC8p!e.yL 控制限度：0.50%
"L3mW=!* oSCaP,P 与母体化合物结构密切相关的有关物控制制限度为0.50%，其他有关物质的控制限度为0.15%，二者同时适用。如果申请人声明有关物质（未包含在活性物质中的化合物）与母体化合物密切相关，必须采用高效液相色谱/质谱分析法或高效液相色谱/二极管阵列检测器或使用分析标识物进行证实。建议同时采用0.50%/0.15%的控制限度，直至日剂量大于等于2g时，这可能和其中部分抗生素的用量相关。
>oW]3)$4S KF(H
>gs 对于每种抗生素，改善纯化步骤，降低杂质含量至控制限度以下，可能比提供安全性资料更好更便捷。
@7
Ry{,A 6n]
+(= 现已公认的是，将已知活性物质与原研产品杂质谱进行对比更有助于杂质谱的鉴别。
vPDw22L;' C]!2 新应用和变化
;1(^H:7T ABCm2$< 1. 新活性物质
7ws<' d7/
!1l~UB_ 应鉴别杂质谱，鉴定每个单独的杂质，若有必要，应通过适当的非临床和临床试验进行控制。
%#2
$B+ }a;xs};X; 2. 未纳入欧洲药典的已知活性物质
iVFOOsJ@ P) vD?)Q 应鉴别杂质谱，鉴定每个单独的杂质。若有必要，应通过适当的非临床实验和其他合适手段进行控制，包括参考已批准的材料。
%n | <D a-rv 8 3. 纳
入欧洲药典的活性物质 5_(\Cd<# &l+Qn'N （1） 纳入欧洲药典，已公开和有鉴定方法的已知活性物质
9 "P+K.% Z
VXPp -M 应鉴别杂质谱，鉴定每个单独的杂质。
Kg 6J:HD49 xeF>"6\ 已知杂质的控制应依据专论要求。
boojq{cvYA {]\7
M|9\
应对新杂质进行鉴定，若有必要则需符合该指导原则。
y_9\07va< FGn"j@m0 某些专论含有“杂质鉴定”章节，对于主要杂质色谱峰，采用与主成分色谱峰的相对保留时间进行了描述。部分情况下对欧洲药典标准物质的使用部分有所描述。
:u7BCV|yr ! t!4CY 应对新杂质进行控制，若有必要，需通过一系列适当的非临床实验或其他合适方式使其符合该指导原则。
Z Qlk 5 ;y(;7n_ a （2） 纳入欧洲药典，已公开，无鉴定方法的已知活性物质
{|o WU8.
l ?q`i
MiN 应鉴别杂质谱，鉴定每个单独的杂质，若有必要符合该指导原则，则需参照专论的公开。
N7s0Ua'-v Dspvc 已知杂质应根据专论要求进行控制。
#;8)UNc)} *w ;?&)8% 应对任何新杂质进行鉴定和控制，若有必要，则需通过非临床实验或其他适当方式，包括参考原研者材料来使其符合该指导原则。
- G>J HsYzIQLL （3）纳入欧洲药典的已知活性物质，未公开
g#i~^4-1 9i T9ZfaW 若有必要遵循此指导原则，则需对杂质谱和每个单独杂质进行鉴别。
W!HjO; J t.<Z& 应对新杂质进行控制，若有必要，则需通过适当的非临床试验或其他合适方式，包括参考新型材料，以使其符合该指导原则。
Zsapu1HoL\ Re~6 ' （4） 药典专论修订
J jZB!Lg= , 62~u'hR5 在下列情况下，应对药典专论进行修订：已知杂质的鉴定方法已建立；新杂质已被鉴定或进行了控制。
kj2qX9 Ms &(<>}
r
微博帐号登录
内容互通，快速登录
QQ帐号登录
