1.饱和水溶液法将环糊精配成饱和溶液,加入药物,混合30分钟以上环糊精起包合作用形成包合物.可定量地将包合物分离出来。如大蒜油-β-CD包合物的制备:按大蒜油和β—CD投料比1:12称取大蒜油.用少量乙醇稀释后,在不断搅拌下加入β—cD饱和水溶液中,调PH约为5,在20℃搅拌5小时,所得混悬液冷藏放置,抽滤,真空干燥。即得白色粉末状包合物,大蒜不良臭味基本上被遮盖。 SJ4[n.tPI
2.研磨法取β—CD加入2-5倍量的水混合,研匀,加入药物(难溶性药物应先溶于有机溶剂中),充分研磨至糊状物,低温干燥后,再用适宜的有机溶剂洗净,干燥,即得。 U'8+YAgc
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3.冷冻干燥法此法适用于制成包合物后易溶于水、且在干燥过程中易分解、变色的药物。所得成品疏松,溶解度好,可制成粉针剂。 iupuhq$]
4.喷雾干燥法此法适用于难溶性、疏水性药物。如地西泮与β—CD用喷雾干燥法制得的包合物。环糊精增加了地西泮的溶解度,也提高了地西泮的生物利用度。上述几种方法适用的条件不一样,包合率与产率等也不相同。在中药颗粒剂中的应用实例有挥发油β—CD包合物制备和消炎浸膏β—CD环糊精包合物制备等。第三节中药颗粒剂的质量要求 RJ+i~;-
1.辅料用量颗粒剂加辅料量按制法不同,要求不一样,加用提取液制成清膏制粒,辅科不超过干膏量的2倍;如在加入药材细粉时,不超过清膏量的5倍。 A|3'9iL{9
2.外观性状颗粒剂应干燥,颗粒均匀,色泽一致,无吸潮、软化、结块、嘲解等现象。
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3.溶化性除另有规定外,取颗粒剂10g加热水200ml,搅拌5分钟;可溶性颗粒剂应全部溶化或轻微浑浊,但不得有异物。泡腾颗粒剂应取单剂量颗粒剂6包(瓶)按下列方法测定,均应符合规定。取单剂量泡腾颗粒剂1包置250mI烧杯中,烧杯内盛有200ml水,水温为15-25℃,应迅速产生二氧化碳气体,5分钟内颗粒应完全分散或溶解在水中。凡规定检查溶出度和释放度的颗粒剂可不被查溶化性。 ?4 p\ujc
4.检度除另有规定外,照《中国药典》(2000年版)附录比IXE第二法(2)粒度遏定法检查,不能通过一号筛(2000μm)与能通过五号筛(180μm)的总和不得超过供试量的15%。细粒剂的粒度:不能通过五号筛(180μm)与能通过九号筛(75μm)的总和不得超过供试量的10%。 c;X8:Z=ja
5.装量(或重量)差异单剂量包装的颗粒剂应做装量差异检查,凡规定检查含量均匀度的颗粒剂,可不进行装量差异检查。 |"t)#BUtL
(1)装量差异:单剂量包装的颗粒剂的装量差异限度.应符合表10-2的规定。取供试品10包(瓶).除去包装,分别精密称定每包(瓶)内容物的重量,求出每包(瓶)内容物的装量与平均装量。每包(瓶)装量与平均装量相比较【凡无含量测定的颗粒剂。每包(瓶)的装量与标示装量相比较】,超出装量差异限度的颗粒剂不得多于2包(瓶),并不得有1包(瓶)超出装量差异限度1倍。 U7GgGMw
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(2)装量:多剂量包装的颗粒剂,照最低装量检查法(附录XF)检查,应符合规定。 OFc Lh
6.卫生学检查应符合卫生部《药品卫生标准》的有关规定。二、影响中药颗粒剂质量的因秦 q.xt%`@aA
(一)药材原料制备冲剂所选用药材不但注重地道药材、区分药材的真伪、质量优劣,而且要根据药树的特性分析其是否适宜此剂型。(二)药材煎煮次数与时间制备益母草冲剂,取同产地同批次药材水煎1次,时间3小时;水煎2次,第1次2小时,第2次1小时;水煎煮3次,每次1小时。3种提取法的得膏率分别为10.9%、13.8%和15.1%,以第3种方法为优,但煎煮次数越多,能源、工时消耗越大。所以大量生产冲剂,一般采用两次煎煮,二汁代水比较好。 /=o~7y
(三)清膏的比重药材经水煎煮,去渣浓缩后得清膏。经实践证明,清膏比重越大,和糖粉混合制粒或压块崩解时限越长。 M`_RkDmy<
(四)颗粒的烘干温度与时间颗粒干燥温度应逐渐升高,否则颗粒的表面干燥后不仅会结成一层硬膜而影响内部水分的蒸发,而且颗粒中的糖粉因骤遇高温能熔化,使颗粒变坚硬而影响崩解。干燥温度一舶控制为60-80℃为宜。 O$
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[五]颗拉的含水量颗粒的含水量与机压时冲剂的成型质量及药品在贮藏期间质量变化有密切关系。含水量过高,生产块状冲剂易粘冲,贮存间易变质。含水量过少,则不宜成块。颗粒含水量以控制在3%—5%为宜。 ^a ,Oi%
(六)颗粒的均匀度颗粒均匀度对颗粒剂的外观质量有较大影响。颗粒型的冲剂一般选用14-18目筛制成额粒,于70℃以下烘干,再用10-12目筛整粒即可。颗粒剂的质量受多方面的因素影响;今后如何进一步提高质量,加强质量控制,还应对药材的定性鉴别、含量分析、理化常数的测定等方面进行研究,逐步向质量标准化、科学化作进一步的探讨。 ,Z_aZD4